СКАЧАТЬ РАБОТУ БЕСПЛАТНО -
Особенности проявления наследственных болезней.
Мутационные процессы наблюдаются в организме человека, как и в организме всех живых существ. Они выражены в появлении скачкообразных изменений в организме, которые нарушают наследственные структуры и передаются последующему поколению.
Патология, возникающая в результате определенных мутаций, может иметь врожденный или наследственный характер. Если мутация касается единичной половой клетки одного из родителей с нормальным геномом, то родившийся больной ребенок имеет врожденное, а не наследственное заболевание. В тех случаях, когда один из родителей несет в целостном геноме патологическую мутацию и передает ее закономерно, соответственно правилам наследования определенному проценту поколения, следует говорить о наследственном заболевании. Разграничение врожденных и наследственных заболеваний имеет важное значение для прогнозирования здоровья будущего поколения соответствующей семьи.
Наследственные заболевания делятся на моногенные и полигенные. Моногенные наследственные заболевания развиваются на базе мутации в одном гене, а полигенные – при суммарном действии мутаций в нескольких генах. При передаче моногенных наследственных заболеваний закономерности Менделя имеют типичное проявление. Они в свою очередь делятся на аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессивные наследственные заболевания.
Особенности проявления аутосомно-доминантных наследственных болезней.
Данные заболевания встречаются сравнительно редко. Причина этого кроется в быстром элиминировании этих генов при естественном отборе. При аутосомно-доминантном наследовании передача заболевания поколению осуществляется в 50% - 100% в зависимости от сочетания в родительской паре патологического доминантного гена: Аа х аа; АА х аа; Аа х Аа; АА х АА. В родословном дереве каждого последующего поколения будут проявляться лица с этими заболеваниями, что свидетельствует о том, что заболевание проявляется по вертикали. Больной ребенок рождается от больного родителя. Родившиеся здоровые дети от такого брака будут свободны от патологического гена и при их браке со здоровым партнером для их поколения нет опасности развития этого заболевания. К группе таких заболеваний относятся: брахидактилия, анонихия, гемералопия, хоррея Гетчинсона, врожденный птоз, эпилоя, аниридия, различные миопатии, болезнь Мондиани (дефект улитки),синфалангия и др.
Особенности проявления аутосомно-рецессивных наследственных болезней.
Эта группа объединяет широко распространенные и наиболее многочисленные и тяжелые наследственные заболевания. Заболевания проявляются в гомозиготном состоянии мутантного гена (аа). Гетерозиготы (Аа) фенотипически здоровы, но в популяции сохраняют патологический ген.
Больной ребенок рождается чаще всего при браке двух гетерозиготных партнеров: Аа х Аа = АА + 2Аа + аа. От такого брака рождаются больные с вероятностью 25%, согласно законам Менделя. В силу этих причин дети с такими заболеваниями случайное явление в родословном дереве. Больные проявляются по горизонтали родословного дерева. Больные дети рождаются от фенотипически здоровых родителей. Одна часть фенотипически здоровых детей от таких родителей (с 50% вероятностью) являются гетерозиготными носителями заболевания, которое они будут передавать своему потомству. Браки между родственниками повышают рождаемость больных с таким видом наследственной болезни из-за большой частоты появления гетерозиготов, которые встречаются среди родственников. Примером является фенилкетонурия, альбинизм, галактоземия, болезнь Тея – Сакса, болезнь Ниманна – Пика и др.
Хромосомные болезни.
Изменение нормального числа или структуры хромосом у человека – хромосомные мутации, называемые еще хромосомными аберрациями, являются причиной развития различных заболеваний и аномалий – хромосомных болезней. Знания о хромосомных болезнях начали накапливаться с 1959 г., когда было установлено, что известная и широко распространенная болезнь Дауна, являющаяся по существу хромосомным заболеванием, возникает вследствие трисомии по хромосоме 21. С того времени и до наших дней описаны десятки новых хромосомных болезней. Хромосомные болезни классифицируются по характеру хромосомной мутации и их происхождению – наследственному или врожденному.
Наследственными хромосомными болезнями считают те, которые закономерно передаются поколению в определенных процентных соотношениях (иногда даже в 100%) вследствие нарушения кариотипа родителей. В то же время они являются и врожденными. Врожденные хромосомные болезни, которые не являются наследственными, зависят от вновь возникающих хромосомных мутаций в единичных гаметах у данного родителя. Несмотря на то, что такие мутации и развиваются на базе нарушения кариотипа, они не являются унаследованными; кариотип родителей нормален и опасность рождения другого ненормального ребенка – минимальна.
Хромосомные болезни выражаются в виде синдромов с множеством аномалий в развитии человека. Для каждого хромосомного заболевания существуют следующие особенности:
-дисморфизм, который проявляется в виде самых разнообразных конкретных изменений, но закономерен при всех хромосомных заболеваниях;
-нарушение интеллектуального развития, которое в большинстве случаев значительно отстает;
-развитие множественных аномалий скелета внутренних органов.
Указанные выше общие особенности хромосомных заболеваний в сочетании с семейным анамнезом, в котором имеются данные о спонтанных абортах, о мертворожденных, о страданиях наследственными заболеваниями других членов семьи, дают серьезные основания для того, чтобы думать об их генезе и предпринять соответствующие исследования для выявления хромосомных заболеваний.
Хромосомные болезни с аберрациями половых хромосом.
К ним относятся синдром Клайнфельтера, синдром Шерешевского-Тернера. Лица с синдромом Клайнфельтера обычно высокого роста, с евнухоидными пропорциями тела. Развитие скелета идет по женскому типу. Клинически аномалии проявляются после пубертатного возраста. Дегенерация половых органов, характерная для этого заболевания, приводит к недостаточности их эндокринной функции, в результате чего наблюдаются клинические симптомы, связанные с неправильным развитием вторичных половых признаков. Такие больные обычно имеют замедленное умственное развитие и отставание в интеллекте.
Характерным симптомом для больных синдромом Шерешевского-Тернера является отсутствие яичников. По этой причине у таких лиц наблюдается первичная аменорея, гипопластическая матка. Они стерильны. Одновременно с этими нарушениями в половом развитии отмечаются множественные соматические аномалии и отставание в интеллектуальном развитии. Такие лица имеют низкий рост, нарушения в сердечно-сосудистой, костной и мочеполовой систем и др. Отмечается пигментация кожи, косоглазие, астигматизм, аномалии суставов, срастание ребер, подковообразная почка, раздвоение уретры, коарктация аорты, пороки сердца, периферический лимфедем, короткая шея и низкая линия роста волос в затылочной части головы.
Хромосомные заболевания при аберрациях аутосом
Самой распространенной аберрацией аутосом является трисомия 21 – синдром Дауна.
Несмотря на то, что новорожденные с болезнью Дауна имеют массу и длину, которые соответствуют доношенному ребенку, они легко узнаются по характерным внешним признакам. Голова у таких новорожденных маленькая, череп круглый с приплюснутой тыльной частью, лицо плоское с выдающимися скулами, маленький нос на широкой основе, косой разрез глазных щелей с выраженным эпикантом во внутреннем углу. Рот полуоткрыт, язык большой, толстый с поперечными глубокими бороздами. Наблюдаются зубные аномалии, ушные раковины неправильной формы. Имеется большая подвижность суставов вследствие гипотонии мышц и недоразвития сухожилий, выражены аномалии строения грудной клетки и конечностей – укороченные кисти и пальцы. Наиболее характерным симптомом этого синдрома является отставание в умственном развитии, которое варьирует от легких форм дебильности до тяжелой идиотии. Цитогенетический анализ показал, что у этих лиц установлен псевдодиплоидный кариотип. У них имеется третья 21 хромосома, но она транслоцирована к другому акроцентрику группы D или G, из=за чего и существует 46 хромосом. Транслоцированный тип обычно встречается у молодых матерей, в то время как первый – обыкновенный – у матерей, родивших в более позднем возрасте. Доказано, что это заболевание может быть и наследственным.
Хромосомные аберрации в группе В.
К ним относится заболевание, известное под названием синдром «крика кошки». Название обусловлено характерным плачем новорожденного, подобного крика кошки, что связано с аномалиями развития гортани и голосовых связок. Дети, рожденные структурной аберрацией, характеризуются низким ростом и психической отсталостью. В отдельных случаях отмечаются парезы конечностей. Половые органы гипопластичны, а вторичные половые признаки слабо выражены. Нередко имеется короткая шея. Были отмечены наследственные формы этого синдрома. Они составляют 10% от общего числа случаев с синдромом «крика кошки». У поколения от таких родителей рождаются дети с другой хромосомной болезнью – частичной трисомией по хромосоме S (5р +), также с 25% вероятностью. Эти дети не имеют видимых соматических аномалий, но отличаются дебильностью с выраженным гипертеллоризмом; выживаемость хорошая. В таких семьях только 25% детей полностью нормальны. Остальные 25%, хотя и здоровы фенотипически, несут балансированную транслокацию и передают хромосомные аномалии поколениям.
Хромосомные заболевания с аберрацией в группе А.
Патология касается части длинного плеча хромосомы 1. Дети рождаются с нормальным ростом и массой тела, но с наличием большого числа аномалий. Нарушение челюстно-лицевой структуры выражается в микроцефалии, наличии редких истонченных волос, которые захватывают и часть лба, страбизма, широкого сплюснутого носа, больших низко поставленных ушей, недоразвитой нижней челюсти; при этом отмечается короткая широкая шея, широко расставленные грудные соски. Часто наблюдаются аномалии сердца, нарушения окостенения, сколиозы и др. Характерно также тяжелое отставание в умственном развитии и типичный плач такого ребенка – слабый и монотонный. У большинства из них отмечаются эпилептические припадки. Наблюдаются наследственные и врожденные формы этого заболевания.
Молекулярные болезни.
Понятие молекулярная болезнь было введено Полингом в 1949 г. в связи с открытием мутантного S-гемоглобина при вызванном им дрепанацитоце.
В настоящее время в группу молекулярных болезней включаются сотни наследственных заболеваний, которые развиваются на основе генной мутации. Генная мутация может привести к полной блокаде синтеза данного белка или к синтезу дефектного белка (энзим, антитело, гемоглобин и др.) Патогенез заболеваний связан именно с этим генетически обусловленным дефицитом. Молекулярные болезни можно систематизировать в следующие группы:
-гемоглобинопатии;
-врожденные дефекты обмена – наследственные энзимопатии;
-фармакогенетические дефекты;
генетически обусловленные иммунодефицитные состояния и другие диспротеинемии.
Гемоглобинопатии являются наиболее изученными молекулярными заболеваниями человека, так как хорошо известна структура гемоглобиновой молекулы. Описаны более 200 различных мутаций гена молекулы гемоглобина, одни из которых не вызывают физиологических изменений организма человека, а другие приводят к тяжелой и широко распространенной патологии в различных районах мира, преимущественно там, где распространена малярия.
Наследственные энзимопатии развиваются вследствие отсутствия энзимов или синтеза функционально неполноценного энзима у человека. Их классификация основывается на характере нарушений обмена, вызываемых генетическим дефектом. Соответственно этому различают:
-наследственные болезни углеводного обмена – сахарный диабет, различные гликогенозы, галактоземии, гипербилирубинемии и др.;
-наследственные болезни обмена аминокислот – наследственный зоб, фенилкетонурия, алкаптонурия, альбинизм и др.;
-наследственные болезни липидного обмена – липидозы сыворотки крови и липидозы с внутриклеточными скоплениями.
-наследственные болезни пуринового и пиримидинового обмена – подагра, ксантинурия и др.;
-наследственные болезни стероидного обмена – адреногенитальный синдром и др.;
-наследственные заболевания обмена металлов – гемохроматоз, гепатолентикулярная дегенерация и др.;
-наследственные болезни порфиринового обмена – различные порфирии;
-наследственные болезни крови и кроветворных органов – нарушение свертываемости крови, сфероцитоз, нейтропении и др.;
-дефекты почечных канальцев – семейная гипофосфатемия с рахитом, синдром де Тони – Дебре – Фанкони и др.;
-наследственные аномалии, вызванные дефектом белков плазмы.
Представленная систематика, созданная на основе патогенетического принципа, раскрывает возможности лечения наследственных молекулярных болезней.
Заключение.
Профилактика и лечение наследственных болезней.
В борьбе медицины с наследственными заболеваниями основное место занимает их профилактика. Практически при осуществлении этой задачи существенную роль играет медико-генетическая консультация.
Основной задачей таких консультаций является генетическое прогнозирование, т. е. Определение вероятности рождения ребенка с наследственной болезнью или дефектом в семье, в которой уже имеется один рожденный больной ребенок, а также и в тех семьях, где имеются больные среди близких родственников. Чаще обращаются за советом семьи, где уже родился больной ребенок, хотя более важной с точки зрения профилактики является добрачная консультация. В этом смысле предотвращение кровнородственных браков и браков между гетерозиготами по гену с тяжелыми наследственными болезнями имеет особое значение.
Деятельность медико-генетических консультаций основывается на углубленном и точном познании законов генетики и правильной постановки клинического и генетического диагноза.
Весьма существенно для работы консультаций изучение характера наследственной патологии в соответствующем районе и частоты ее распространения.
Успехи в области общей и медицинской генетики сделали возможным и лечение ряда наследственных заболеваний с помощью специфических методов:
1. Устранение или снижение неправильно ассимилирующего пищевого продукта путем соответствующей диеты (например, при фенилкетонурии устранение фенилаланина в первые месяцы и годы жизни ребенка предотвращает развитие психических и неврологических дефектов).
2. Заместительная терапия (введение гормона щитовидной железы при наследственном кретинизме, кортизона – при адреногенитальном синдроме, антигемофильного глобулина при гемофилии А и др.
3. Устранение внешнего фактора, провоцирующего дефект (травма при гемофилии, примахин и сульфаниламиды при дефектах глюкозо 6-фосфатдегидрогеназной недостаточности, барбитураты при порфирии и др.).
4. Устранение накопления продуктов обмена, вызывающих нарушения, путем введения специфически связывающих препаратов (например, пеницилламин при гепатолентикулярной дистрофии и др.).
Успешное лечение этих заболеваний зависит от ранней диагностики.
В связи с эти усиленно разрабатываются экспресс методы для быстрой и ранней диагностики этих заболеваний, приложение которых имеет большую практическую ценность.
Другие методы лечения основаны на стимулировании сниженной (слабой) активности мутантного энзима. При наследственном дефекте глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы печени при одном из гликогенозов применяется индукция (специфическая стимуляция) аномального энзима с помощью кортизона, при гомоцистинурии синтез цистатиона стимулируется специфически путем применения витамина В6 с хорошим клиническим эффектом.
Сравнительно новым направлением в лечении энзиматических дефицитов при полном блокировании гена является введение недостающего энзима в очищенном виде в форме различных биологических «капсул».
Новые пути, новую стратегию в проблеме лечения наследственных болезней начертала новая область – генетическая инженерия. По существу предполагается осуществить искусственный синтез гена и его внесение вместо мутантного гена. В настоящее время эти возможности еще не имеют конкретного практического приложения, но в перспективе они могут дать ценные практические результаты.
Список использованной литературы.
1. Клиническая педиатрия. Под ред. Братанова Б. М.,1983.
2. Бадалян Л.О., Таболин В.А., Вельтищева Ю. Наследственные болезни у детей. М., 1971.
3. Штерн К. Основы генетики человека. М., 1965.
|
